Das multiple Myelom ist ein hämatologischer Krebs, der Plasmazellen befällt, eine Art weißer Blutkörperchen, die im Knochenmark vorkommen. Diese Zellen, die normalerweise an der Produktion von Antikörpern beteiligt sind, vermehren sich beim Myelom unkontrolliert, wodurch die Produktion normaler Blutzellen beeinträchtigt und die Knochen geschwächt werden.

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Unterschiede zwischen Myelom und anderen Blutkrebsarten

Multiples Myelom ist häufig im Vergleich zu Leukämien und Lymphomen, aber es hat ausgeprägte Eigenschaften :

• Es berührt Plasmazellen im Knochenmark (keine weißen Blutkörperchen wie Leukämie).
• Es bildet keinen einzigen Tumor, sondern Verteilt sich auf mehrere Knochen.
• Im Gegensatz zu Lymphomen wirkt es sich nicht direkt auf die Lymphknoten aus.

Das multiples Myelom ist eine heterogene Krankheit, die in mehrere eingeteilt werden kann histologische Subtypen abhängig von den Eigenschaften von produzierte Immunglobuline Und Tumorplasmazellen.

1. Klassifizierung nach der Art des produzierten Immunglobulins

Krebsplasmazellen produzieren eine monoklonales Protein spezifisch, was im Blut oder Urin nachgewiesen werden kann:

• IgG-Myelom (am häufigsten, etwa 50% der Fälle).
• IgA-Myelom (20% der Fälle).
• Leichtes Kettenmyelom (Lambda oder Kappa, 15-20% der Fälle).
• IgD- oder IgE-Myelom (selten, weniger als 2% der Fälle).
• Nichtsekretierendes Myelom (Tumorplasmazellen produzieren keine nachweisbaren Proteine, ungefähr 1-2% der Fälle).

2. Spezifische Varianten des Myeloms

Einige Formen des Myeloms haben spezifische Merkmale:

• Solitäres Plasmozytom : einzelner Plasmazelltumor ohne diffuse medulläre Beteiligung.
• Indolentes Myelom (asymptomatisch) : Vorhandensein von Tumorplasmazellen ohne Symptome oder Komplikationen (Frakturen, Nierenversagen, Hyperkalzämie).
• Plasmazellleukämie : aggressive Form mit im Blut zirkulierenden Tumorplasmazellen.

Welche Biomarker oder genetischen Mutationen sind an Myelomen beteiligt?

Les Biomarker und genetische Mutationen variieren je nach Subtyp des Myeloms und ermöglichen die Festlegung therapeutischer Strategien:

Myelom mit schlechter Prognose

• 17p-Löschung (TP53) : Verbunden mit einem Resistenz gegen Standardbehandlungen und zu einer aggressiven Entwicklung.
• t (4; 14) (FGFR3-MMSET) : Induziert eine schnelle Proliferation von Tumorplasmazellen, die häufig gegen herkömmliche Therapien resistent sind.
• Gewinn von 1q21 (+1q21) : Fördert die Tumorprogression und verringert das Ansprechen auf Behandlungen.

Myelom mit besserer Prognose oder besserem Therapieziel

• t (11; 14) (CCND1-IGH) : Verbunden mit einem beste Prognose, diese Mutation reagiert auf BCL-2-Hemmer (Venetoclax).

Diese genetischen Abnormalitäten spielen eine Schlüsselrolle bei der Prognose und Wahl der Behandlungen, was eine personalisierte Behandlung des multiplen Myeloms ermöglicht.

Im Gegensatz zu soliden Krebsarten, bei denen TNM-System, das multiples Myelom ist klassifiziert nach biologische, genetische und klinische Kriterien zur Bewertung der Schweregrad der Erkrankung und passen Sie die Behandlung an.

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La Klassifizierung von Lachs und Durie, entwickelt in 1975, ist eines der ersten Staging-Systeme für multiples Myelom. Diese Klassifizierung basiert auf klinische und biologische Parameter abschätzen lassen Die Tumormasse des Myeloms im Körper.

Sie bleibt immer noch heute benutzt, insbesondere in bestimmten Kontexten, obwohl die neuen Klassifikationen sie allmählich ersetzen.

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Das Internationales Inszenierungssystem (ISS) wurde entwickelt, um die Klassifizierung von zu verbessern multiples Myelom und verfeinern Sie die Prognose der Patienten. Die ISS nutzt genauere Blutbiomarker um den Schweregrad der Erkrankung zu beurteilen.

Das Behandlung des multiplen Myeloms hängt von mehreren Faktoren ab: Stadium der Erkrankung, Alter des Patienten, allgemeiner Zustand und genetische Faktoren. Es basiert auf einem kombinierter Ansatz einschließlich gezielter Behandlungen, Chemotherapie, Immuntherapie und manchmal Stammzelltransplantation.

1. Erstlinienbehandlung (neu diagnostizierter Patient)

Die Erstbehandlung zielt darauf ab reduziert die Tumorlast und Symptome kontrollieren.

a) Patienten, die für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen

Für Patienten junge Leute (< 70 Jahre alt) und gesund.

1. Induktionsbehandlung (Verkleinerung des Tumors vor der Transplantation)
   • Standard-Dreifachtherapie :
     • Proteasomhemmer (Bsp.: Bortezomib).
     • Immunmodulatorisch (Bsp.: Lenalidomid oder Thalidomid).
     • Kortikoid (Bsp.: Dexamethason).
2. Autologe Stammzelltransplantation
   
   • Nach der Chemotherapie bei hohe Dosen (Melphalan).
   • Ermöglicht eine verlängerte Remission.
3. Konsolidierung und Erhaltungsbehandlung
   
   • Lenalidomid um die Reaktion aufrechtzuerhalten und Rückfälle zu verzögern.

b) Patienten, die nicht für eine Transplantation in Frage kommen

Für die ältere Patienten (> 70 Jahre) oder mit Komorbiditäten.

• Angepasste Dreifachtherapie (Bortezomib + Lenalidomid + Dexamethason) oder angepasste Chemotherapie.
• Erhaltungsbehandlung um die Remission zu verlängern.

2. Behandlung von Rückfällen oder refraktärem Myelom

Wenn die Krankheit nach der ersten Behandlung erneut auftritt.

1. Neue zielgerichtete Therapien
   
   • Beispiel: Daratumumab (monoklonaler Anti-CD38-Antikörper).
   • Beispiel: Carfilzomib (Proteasomhemmer).
   • Z.B.: Pomalidomid (immunmodulatorisch).
2. Nachholchemotherapien
   
   • Vereinigung neuer Medikamente zur Rückfallkontrolle.

CAR-T-Zellen und bispezifische Antikörper (neue experimentelle Ansätze).

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